Développement préclinique d’un peptide (P42) empêchant l’agrégation de la Huntingtine mutée et donc la mort neuronale pour le traitement de la Maladie de Huntington.
Le peptide PEP42 a montré une activité sur l’agrégation de la Huntingtine dans des études sur le modèle Drosophile. Toutefois, comme c’est toujours le cas, les peptides ne passent pas la barrière hémato encéphalique et pénètrent très mal dans les cellules. Ils sont de plus nécessairement administrés par voie injectable et par voie intra thecale ou intracérébrale.
Le peptide P42 est formulé dans la microémulsion Aonys, puis administré par voie buccale ou rectale à un modèle souris R6/2 de la Maladie de Huntington.
En utilisant la spectrométrie de masse d’imagerie MALDI, le ciblage correct de NP42T dans le cerveau a été vérifié.
Les effets de PEP42 ont été évalué chez des souris R6/2.
Le peptide est délivré dans le cerveau et cible la plupart des cellules, y compris les neurones du striatum.
Des administrations de la microémulsion NP42T ont permis une nette amélioration des anomalies comportementales associées à la MH
Pour l’analyse mécanistique, le produit empêche la formation d’agrégats de la Huntingtine mutée, augmente la signalisation BNDF/TRKB, restaure le trafic vésiculaire et module l’activité neuronale.
Les publications réalisées en collaboration CNRS/MEDESIS :
- Systemic delivery of P42 peptide: a new weapon to fight Huntington’s disease.Acta Neuropathol Commun. (2014)
- The P42 peptide and Peptide-based therapies for Huntington’s disease. Orphanet Journal of Rare Diseases (2016)
- Couly S1, Paucard A1, Bonneaud N1, Maurice T1, Benigno L2, Jourdan C1, Cohen-Solal C3, Vignes M3, Maschat F ; Improvement of BDNF signaling by P42 peptide in Huntington’s disease – Hum Mol Genet. (2018)
- Exposure of R6/2 mice in an enriched environment augments P42 therapy efficacy on Huntington’s disease progression. Neuropharmacology ; Volume 186, (15 March 2021)